Характеристика противовирусных средств интерфероны

Интерфероны представляют собой природные белковые соединения, которые синтезируются клетками иммунитета и выполняют ряд защитных функций, направленных на поддержание гомеостаза (постоянство внутренней среды организма). Одной из таких функций является противовирусное действие. Интерфероны являются основным структурным компонентом группы современных противовирусных средств широкого спектра активности.

Интерфероны были открыты в 1957 году британским ученым Айзеком во время проведения лабораторных экспериментов на мышах. Он обратил внимание, что мыши, переболевшие вирусной инфекционной патологией стали невосприимчивыми к заражению тем же вирусом. Он назвал это явление интерференцией (естественная невосприимчивость), а соединения, которые обеспечивали иммунную защиту интерферонами.

Виды

В зависимости от типа клеток иммунитета, которые вырабатывают интерфероны, они были разделены на 3 основные группы:

• Тип-альфа – продуцируется лейкоцитами.
• Тип-бета – вырабатывается клетками соединительной ткани.
• Тип-гамма – синтезируется клетками иммунной системы макрофагами, природными киллерами (разновидность лимфоцитов).

Для создания противовирусных препаратов используется преимущественно интерферон-альфа, так как он обладают наибольшей активностью в отношении вирусов. Также на стадии клинических исследований находится разработка препаратов на основе интерферона-бета, который оказывает положительное влияние на течение рассеянного склероза (хроническая аутоиммунная патология, характеризующаяся поражением миелиновых оболочек структур нервной системы).

Механизм действия

Вирусы – это внутриклеточные паразиты. Они проникают внутрь клетки, их генетический материал (ДНК или РНК) встраивается в геном, что приводит к тому, что клетки начинают синтезировать генетический материал и белковые соединения с образованием новых вирусных частиц, которые выходят и заражают здоровые клетки. При этом нарушается функциональная активность пораженной клетки нарушается и она в большинстве случаев погибает. Механизм противовирусного действия интерферона заключается в блокировании процесса репликации (удваивание вирусного генома). Также они вызывают активизацию ферментов протеинкиназы-R и рибонуклеазы-L, которые подавляют процесс синтеза белковых частиц вируса и его сборку. При значительном нарушении функциональной активности зараженной клетки данные соединения иммунной системы инициируют синтез белка р53, который активирует запрограммированную гибель клеток.

Виды препаратов на основе интерферонов

В современной фармакологии были разработаны 3 вида лекарственных соединений, которые отличаются по технологии получения молекулы, а также длительности терапевтического эффекта:

• Лимфобластоидные – естественные интерфероны, которые получают из лимфоцитов, основным представителем является человеческий лейкоцитарный интерферон-альфа, Реаферон.
• Рекомбинантные – получают при помощи генной инженерии, эти соединения представляют собой синтетические аналоги естественных интерферонов (Лаферон, Лаферобион, Генферон, Ингарон, Реальдирон, Гриппнефрон).
• Пегилированные – также являются синтетическим аналогом, но основным отличием является то, что молекула интерферона адсорбирована на полиэтиленгликоле, за счет этого длительность терапевтического эффекта препарата значительно увеличивается (Пегасис, Пегинтрон).

На сегодняшний день самыми дорогостоящими препаратами являются пегилированные интерфероны, так как для проведения курса терапии инфекционного вирусного заболевания требуется меньшее количество препарата и кратности его введения.

Когда применяются

Основным медицинским показанием для применения интерферонов является лечение вирусных инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к данному соединению вирусами:

• Вирусные гепатиты – наибольшей эффективностью препарат обладает при лечении острого течения вирусного гепатита С и В.
• Грипп – данные препараты назначаются при атипичном или тяжелом течении гриппа. К сожалению во время вспышки «свиного гриппа» интерфероны не дали необходимого терапевтического эффекта.
• Герпетическая патология различной локализации и тяжести.
• Рассеянный склероз – данные лекарственные средства помогают уменьшить выраженность патологических изменений в миелиновой оболочке структур нервной системы. Несмотря на то что это не вирусная патология интерфероны дали возможность замедлять прогрессирование патологического процесса.

Также на сегодняшний день данные препараты активно используются для поддержания функциональной активности иммунной системы при различных иммунодефицитах, включая ВИЧ СПИД, а также для уничтожения чужеродных клеток при развитии онкологического процесса. В педиатрии интерфероны могут применяться при осложненном течении кори у ребенка.

В современной фармакологии препараты на основе лейкоцитарных интерферонов практически не изготавливаются. Это связано с достаточно высокой стоимостью производства и невысокой стабильностью полученного соединения.

Противопоказания

Несмотря на то, что интерфероны являются природными соединениями они обладают выраженным действием на другие органы и системы, поэтому выделяется ряд противопоказаний для их использования:

• Тяжелая психическая патология.
• Предрасположенность к развитию судорог, наличие в анамнезе эпилепсии.
• Различные гематологические нарушения, сопровождающиеся изменениями картины периферической крови.
• Тяжелая патология органов дыхательной или сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации.
• Тяжелая патология печени, сопровождающаяся значительным снижением ее функциональной активности, цирроз (замещение клеток печени соединительной тканью, которое является частым последствием длительного течения вирусных гепатитов).
• Декомпенсированное нарушение углеводного обмена при тяжелом течении сахарного диабета.

При беременности и во время грудного вскармливания данные препараты назначаются только по строгим медицинским показаниям, если ожидаемая польза для матери значительно превышает возможные риски для организма развивающегося плода или грудного ребенка. Перед назначением интерферонов лечащий врач обязательно проводит комплексное обследование пациента и исключает наличие возможных противопоказаний.

Негативные реакции

Интерфероны оказывают влияние не только на функциональное состояние иммунной системы, но и на работу других органов, поэтому уже в начале курса терапии могут привести к появлению болей в мышцах (миалгия), глазах, тяжести в теле, общей слабости, ощущению разбитости, незначительному повышению температуры, обычно до субфебрильных цифр. В дальнейшем эти признаки могут исчезать самостоятельно. При длительном применении противовирусных средств данной группы могут развиваться более выраженные побочные эффекты, к которым относятся:

• Гематологические изменения, сопровождающиеся снижением количества эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов. Также могут появляться патологические формы клеток крови.
• Изменения со стороны нервной системы, включающие упадок настроения, нарушения сна, судорожные подергивания отдельных групп скелетных мышц, изменения сознания, головные боли, периодическое головокружение.
• Преходящие нарушения кровотока в головном мозгу по типу ишемии.
• Ухудшение зрения, спровоцированное нарушением кровотока в сетчатке глаза.
• Кашель, имеющий различных характер, одышка, воспаление легких (пневмония). Описан единичный случай остановки дыхания у пациента на фоне применения данных противовирусных средств.
• Нарушение ритма сокращений сердца (аритмия), снижение уровня артериального давления (артериальная гипотония), реже может развиваться инфаркт (гибель участка мышцы сердца) миокарда.
• Патологическое нарушение функционального состояния щитовидной железы, чаще сопровождающееся снижением продукции ее гормонов.
• Появление высыпаний на коже.
• Снижение аппетита, тошнота с периодической рвотой, изменение вкусовых ощущений, реже может развиваться желудочно-кишечное кровотечение.
• Повышение активности ферментов печеночных трансаминаз в крови, которое указывает на повреждение гепатоцитов (клетки печени).
• В нечастых случаях была зарегистрирована алопеция (выпадение волос).

Так как все негативные патологические реакции, развивающиеся на фоне курса терапии интерферонами, являются достаточно тяжелыми, то при их появлении возможность дальнейшего использования препарата определяет только врач в индивидуальном порядке.

Интерфероны на сегодняшний день получают все большее распространение. Они выпускаются в нескольких основных лекарственных формах, к которым относятся суппозитории (свечи), капли для закапывания в нос, а также раствор для парентерального (внутримышечного введения).