Противогрибковые препараты группы азолы, описание, показания, противопоказания

Азолы представляют собой обширную группу противогрибковых средств, которые предназначены для местного и системного применения для лечения грибковых инфекций, вызванных чувствительными к ним грибками. Так как они обладают достаточным спектром активности, то получили широкое применение в лечении большого количества микозов в клинической практике. Представители данной группы в большинстве являются синтетическими химическими соединениями.

Противогрибковые средства азолы используются независимо от функционального состояния иммунитета. Они могут назначаться пациентам с оппортунистическими инфекциями, вызванными условно-болезнетворными грибками.

Как действуют

Все азолы имеют сходный принцип действия. Они подавляют функциональную активность ферментативных систем, которые отвечают за синтез эргостерола (соединение класса липиды, оно имеет сходную структуру с холестерином), он необходим для построения клеточной стенки грибковой клетки. Вследствие снижения уровня эргостерола нарушаются свойства клеточной стенки, что приводит к остановке роста и размножения клетки (фунгистатическое действие препарата) с ее последующей гибелью (фунгицидное действие лекарства). Фунгицидное действие азолов обычно проявляется при системном использовании лекарства на фоне накопления большого количества действующего вещества в очаге инфекционного процесса.

Метаболизм клеток грибков и млекопитающих животных имеет существенные отличия, поэтому азолы практически не оказывают выраженного токсического влияния на организм человека и могут назначаться для системного применения в виде таблеток или капсул.

Азолы обладают широким спектром активности и приводят к остановке роста и размножения с возможной последующей гибелью большого количества грибков, к которым относятся:

• Грибки рода Candida.
• Плесневые грибки.
• Эпидермофитон.
• Трихофитон.
• Микроспоры.

Некоторые представители противогрибковых средств группы азолы могут оказывать подавляющее влияние на некоторые виды бактерий, в частности стафилококки.

Обмен в организме

При системном использовании препаратов на основе азолов действующее вещество хорошо проникает в кровь из кишечника. Оно распределяется в тканях, накапливается в роговом слое кожи, ногтях, волосах, где оказывает лечебное действие. Метаболизм происходит в печени, в результате чего образуются неактивные соединения, которые преимущественно выводятся с мочой. Длительность терапевтического эффекта для каждого представителя группы азолов своя. Некоторые из них могут оставаться в роговых структурах в течение длительного периода времени (больше 1-го месяца).

При локальном применении соответствующей лекарственной формы препарата (мазь, крем, специальный лак для ногтей) в большей степени азолы оказывают терапевтический эффект в коже, ногтевой пластинке или волосах области нанесения. Они в небольшом количестве всасываются в кровь.

Виды

В современной фармакологии выделяется 2 основных группы азолов:

• Производные имидазола – клотримазол, кетоконазол, эконазол, миконазол.
• Производные триазола – итраконазол, флуконазол.

Триазолы в большей степени обладают фунгистатическим лечебным действием, имидазолы – фунгицидным. В зависимости от лекарственной формы и способа применения выделяются 2 группы азолов:

• Медикаменты для системного действия, которые выпускаются в форме таблеток или капсул.
• Препараты для локального применения в виде мази, крема, шампуни для волос, специального лака для ногтей.

Классификация позволяет быстро сориентироваться в большом количестве современных противогрибковых препаратов и выбрать наиболее эффективные средства в соответствии с клинической ситуацией.

Когда назначаются

Медицинские показания для назначения противогрибковых медикаментов группы азолы зависят от лекарственной формы. Препараты для локального использования назначаются при наличии следующих показаний:

• Дерматофитии – грибковые инфекционные процессы, которые локализуются в коже и ее придатках (эпидермофития, трихофития кожи, микроспория, онихомикоз, фавус).
• Эритразма.
• Кандиоз различной степени выраженности и локализации в организме (вульвит, стоматит, вагинит, баланит, поражение кожи, ногтей).
• Отрубевидный лишай (разноцветный).
• Себорейный дерматит.

Азолы для системного применения назначаются при развитии следующей грибковой патологии:

• Тяжелое течение кандидоза кожи и слизистых оболочек различной локализации, а также системное (генерализованное) течение патологического процесса, поражение внутренних органов (висцеральный кандидоз).
• Глубокие кератомикозы (трихоспороз, отрубевидный лишай).
• Субкутанные (подкожные) микозы.
• Тяжелый онихомикоз с поражением одной или нескольких ногтевых пластинок.
• Глубокие дерматофитии с тяжелым течением патологического процесса, нагноением тканей.
• Глубокие эндемические микозы – паракокцидиомикоз, бластомикоз, кокцидиомикоз, гистоплазмоз.
• Псевдоллерегиоз.
• Криптококкоз с поражением кожи или оболочек головного мозга (менингит).

Также азолы для системного применения назначаются для предотвращения развития грибковых инфекций, включая заболевания, вызванные условно-болезнетворной микрофлорой, у пациентов со сниженной функциональной активностью иммунитета (врожденный или приобретенный иммунодефицит, в том числе на фоне ВИЧ СПИД).

Когда нельзя применять

Лекарственные препараты группы азолов однозначно не назначаются беременным и кормящим грудью женщинам, при сопутствующей патологии печени, сопровождающейся выраженным снижением функциональной активности органа, а также при наличии индивидуальной непереносимости, которая обычно сопровождается развитием негативных реакций.

Для разных представителей группы препаратов азолы медицинскими противопоказаниями могут быть детский возраст и одновременное применение лекарственных средств, которые метаболизируются в печени с участием ферментативной системы CYP3A4.

Какие побочные эффекты

На фоне применения противогрибковых препаратов группы азолов в лекарственных формах для системного применения могут иметь место достаточно серьезные негативные реакции со стороны нескольких систем органов:

• Пищеварительная система – тошнота, которая на высоте интенсивности может сопровождаться рвотой, приносящей временное облегчение, нарушения стула в виде диареи или запора, холестатическая желтуха, повышение активности ферментов печеночных трансаминаз, что отображается при проведении печеночных проб (свидетельство чрезмерной функциональной нагрузки на печень).
• Нервная система – головная боль с периодическим головокружением различной степени выраженности, парестезии, расстройства сна.
• Метаболизм – снижение уровня глюкозы (гипогликемия), калия (гипокалиемия) в крови.
• Кожа и ее придатки – алопеция (выпадение волос), экзантема.
• Аллергические реакции – сыпь на коже, крапивница, ангионевротические отеки периферических тканей различной локализации.
• Половая система – гинекомастия (увеличение грудных желез по женскому типу), олигоспермия (уменьшение количества сперматозоидов) у мужчин, снижение либидо (сексуальное влечение к противоположному полу), дисменорея (нарушение менструального цикла) у женщин.
• Неспецифические реакции – фотофобия (боязнь света), боли в суставах, повышение температуры тела, снижение количества тромбоцитов в единице объема крови.

У различных препаратов представителей группы азолы побочные эффекты могут существенно отличаться. При использовании локальных лекарственных форм может появляться жжение, покраснение тканей, покалывание, отечность, сыпь, зуд, шелушение в области нанесения препарата.

С чем взаимодействуют

На фоне назначения лекарств для системного использования группы азолы с препаратами других групп возможно их взаимодействие:

• Сахароснижающие лекарства – развитие гипогликемии.
• Рифампицин, изониазид, астемизол, пимозид, терфенадин, цизаприд, хинидин – усиление токсического влияния на печень, так как препараты метаболизируются в гепатоцитах, удлинение интервала QTна ЭКГ.
• Повышение концентрации в крови таких препаратов, как такролимус, ритонавир, циклоспорин, мидазолам, преднизолон, фенитоин, карбамазепин, алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), ловаститин, алкалоиды барвинка (винбластин, винкристин), эфавиренц, омепразол.
• Биодоступность (скорость и полнота всасывания) некоторых представителей группы азолов снижается на фоне одновременного использования антацидов, энтеросорбентов.

Для отдельных представителей группы азолы лекарственное взаимодействие может иметь отличия.

На что обращать внимание

Противогрибковые препараты группы азолы являются достаточно сильнодействующими соединениями, поэтому перед их использованием очень важно обращать внимание на несколько следующих мер предосторожности:

• На фоне использования азолов не рекомендуется проводить исследования с целью выявления и идентификации возбудителей, так как количество грибковых клеток в биологическом материале уменьшается. Лабораторные анализы важно сдавать перед началом курса этиотропной терапии.
• Во время приема препаратов не рекомендуется пребывать на солнце, так как возможно развитие фотофобии.
• Появление признаков развития тяжелых побочных эффектов является основанием для отмены препарата.
• При длительном использовании препарата следует периодически проводить лабораторный контроль функционального состояния печени.
• После приема таблетки или капсулы внутрь возможно временное ухудшение зрения в виде затуманивания, поэтому водить автомобиль или выполнять другую потенциально опасную работу не рекомендуется.

Азолы являются популярной группой противогрибковых средств, которые обладают широким спектром активности. К ним относятся такие препараты как Дифлюкан, Ирунин, Итразол, Орунгал, Румикоз, Флюкостат, Себозол.