Что такое синдром Аарскога, диагностика и тактика лечения

Синдром Аарскога – это редкое наследственное генетическое заболевание, которое поражает скелет, половые органы, мышцы, пальцы рук, ног и лицо. 

Патология у мужчин развивается чаще, хотя бывают случаи и у женщин. При синдроме Аарскога подавляется рост. Симптом часто не может быть выявлен до трехлетнего возраста.

Причины синдрома Аарскога

Причиной этого синдрома является мутация гена FGD1, также известного как ген фациальной дисплазии 1. Этот ген расположен в структуре плеча (в положении Xp11.21) Х-хромосомы, и, таким образом, он считается Х-сцепленным наследственным заболеванием.

Данное заболевание является Х-сцепленным рецессивным. Следовательно, у мужчины, у которого есть только одна Х-хромосома, если произойдет мутация, это, скорее всего, приведет к развитию заболевания.

У женщин, которые имеют две Х-хромосомы, если один аллель гена мутирован, он не проявляет каких-либо серьезных эффектов, так как неизмененный аллель на другой Х-хромосоме компенсирует это, и они становятся только носителями синдрома, а сами не болеют. Такие люди никогда не проявляют никаких признаков заболевания.

Признаки и симптомы

В зависимости от частоты проявлений выделяются очень частые, частые, спорадические и индивидуальные симптомы.

Очень частые симптомы

Признаки проявляются у 80-90% пациентов, к ним относятся:

• широкий разрыв между глазами;
• маленькие руки и короткие ладони;
• состояние согнутого пальца является очень частым;
• постоянное согнутое положение пятого пальца.

Одновременно могут быть согнуты и сращены несколько пальцев (синдактилия).

Пупочная грыжа сопровождает синдром практически всегда. Несколько реже регистрируется паховая грыжа, при этом у мальчиков увеличивается мошонка. Генитальные аномалии включают мошонку, «покрытую шалью», где аномальная кожная складка покрывает половой член точно так же, как шаль. Широкая и короткая стопа также являются одними из самых частых симптомов.

Частые симптомы

Частые симптомы регистрируются в 40-80% случаев, они включают:

• высокий передний волосяной покров;
• широкий лоб;
• складки век;
• наклоненные вниз глазные щели;
• опущенное веко (птоз),
• порок развития наружного уха с толстыми низко посаженными ушами и мясистыми мочками;
• широкая переносица;
• длинные сосочки языка;
• когнитивные нарушения.

В одном или нескольких суставах увеличивается объем движений. Это состояние еще называется гипергибкостью сустава. У мальчиков нередко регистрируется крипторхизм, при котором яички из брюшной полости не опускаются в мошонку.

Спорадические симптомы

Признаки встречаются относительно нечасто (от 5 до 30% случаев). У некоторых пациентов могут наблюдаться:

• круглое лицо;
• короткая шея;
• эпикантические складки;
• гипоплазия верхнечелюстной кости, которая вызывает несколько лицевых аномалий;
• единичная поперечная ладонная складка.

Отмечаются нарушения зрения, такие как косоглазие или косоглазие (состояние глаз, при котором люди могут быть не в состоянии выровнять оба глаза вместе при фокусировке объектов), увеличение роговицы, которое не прогрессирует, мегалокорнеа. Также может иметь место расщепление или вертикальная бороздка в верхней губе (расщелина губы) и расщелина нёба. При рождении регистрируются пропущенные зубы, их очень медленное развитие и гипоплазия (истончение) эмали.

Одновременное имеют место пороки сердечно-сосудистой системы, воронка грудной клетки, застойная сердечная недостаточность. Формируется расширение колена больше 5 градусов (genu recurvatum), плоскостопие (продольный свод стопы плоский).

Индивидуальные симптомы

Признаки проявляются в единичных случаях. К ним относятся:

• недостаточный рост волос на голове;
• гиперметропия или дальнозоркость;
• офтальмоплегия (некоторые мышцы в глазу или рядом с глазом парализованы);
• короткий нос с выпуклыми ноздрями и широкая переносица.

У некоторых детей суставы пальцев чрезмерно растягиваются (брахидактилия). Отмечается деформация конечностей, когда пальцы рук и ног очень короткие. Некоторые типы синдрома брахидактилии могут привести к низкому росту.

Нечасто также присутствовали дополнительные пары ребер. Нарушалось формирование позвоночника с незаращением канала (spina bifida occulta). Отмечалось сращение нескольких позвонков, искривление всего хребта по типу сколиоза.

Неврологические нарушения диагностировались в единичных случаях. Нескольким детям был поставлен диагноз гиперактивности. В общем отмечалась задержка неврологического и физического развития.

Диагностика

Большинство признаков синдрома Аарскога определяются с момента рождения. Дети имеют типичные аномалии лица, которые в большинстве случаев являются диагностическими критериями.

Диагноз синдрома Аарскога для детей устанавливается на основании изучения изменений лица, а также других особенностей скелета, половых органов. Важную роль в диагностике этого заболевания играет сбор семейного анамнеза. Если у ребенка подозревается наличие патологии, врач может посоветовать провести генетический тест для выявления мутации в гене ребенка FGD1. Этот тест доступен только в исследовательских лабораториях. 

Рентген и КТ (компьютерная томография) помогают определить характер и выраженность изменений различных структур опорно-двигательной системы, костей черепа, внутренних органов. При неблагоприятной наследственности назначается ультразвуковое исследование стоп, кистей, области лица.

Инструментальная диагностика с целью скрининга патологии не проводится. Это связано с тем, что оно регистрируется нечасто и не несет серьезных негативных последствий для ребенка.

Возможные направления лечения

Лечение проводится с целью улучшения качества жизни, поскольку пока нет радикальной методики, направленной на исправление генетической мутации. Обычно симптомы проявляются, когда ребенку исполняется три года. Поэтому лечение начинают уже в этом возрасте, чтобы пациенты могли достичь разумной нормализации в будущем. Каждый пациент с синдромом Аарскога нуждается в индивидуальном комплексном плане терапии для лечения.

Специфические аномалии у пациента с их характерными симптомами требуют комплексного подхода. Выделяют несколько наиболее распространенных направлений:

• ортодонтическое лечение для исправления прикуса, выравнивания зубных рядов;
• оперативное исправление расщелины губы, твердого неба, крипторхизма, пупковой или паховой грыжи;
• коррекция дефектов глаз, которую назначает офтальмолог в индивидуальном порядке;
• назначение гормонов роста (ГР) для коррекции задержки роста у низкорослых детей;
• вспомогательные методики терапии, включающие психологическую помощь, обучение ребенка по специальной программе (при необходимости).

Прогноз при синдроме Аарскога в целом благоприятный. При своевременном начале лечения удается добиться восстановления косметических дефектов, предупредить отставание ребенка в росте, психоневрологическом и физическом развитии. Нередко проводится изолированное лечение проявлений и пороков развития без постановки диагноза и выяснения генетической причины их появлений. Очень важным мероприятием является генетическое консультирование на этапе планирования беременности, которое поможет избежать тяжелых патологических состояний, имеющих наследственное происхождение.