Что такое болезнь Хантера, как она лечится

Болезнь Хантера представляет собой одну из форм мукополисахаридоза (наследственное нарушение обменных процессов соединительной ткани с изменением ее свойств, связанных с нарушением синтеза кислых гликозаминогликанов или мукополисахаридов). Она характеризуется генетически обусловленным дефицитом определенных ферментов с накоплением продуктов нарушенного обмена веществ в лизосомах клеток.

Болезнь Хантера присуща для представителей мужского пола. Согласно статических данных средняя заболеваемость составляет 1 случай на 100000 родившихся мальчиков.

Причины и механизм развития

Болезнь Хантера представляет собой наследственную патологию, которая передается от родителей детям с измененным вследствие мутации геном. Данный ген, отвечающий за синтез определенных ферментов (белковые соединения, катализирующие различные биохимические реакции в органеллах клеток), локализуется в женской половой Х-хромосоме. Так как у девочек содержится генотип ХХ, то они являются только переносчиком измененного гена, а сами не болеют данной патологией. У мальчиков генотип ХY, поэтому они могут заболеть при условии наличия измененного гена у отца или у матери. Если отец страдает болезнью Хантера, а мать является переносчиком мутировавшего гена, то вероятность рождения больного мальчика значительно повышается. Вследствие наличия измененного гена нарушается синтез ферментов, отвечающих за метаболизм мукополисахаридов. При этом они накапливаются в лизосомах клеток практически всех тканей, приводя к нарушению их функциональной активности.

Классификация

Дефицит ферментов, катализирующих реакции обмена мукополисахаридов, зависит от выраженности изменений в мутировавшем гене, сцепленном с Х-хромосомой. По данному критерию выделяется несколько степеней тяжести болезни Хантера:

• Тяжелая степень – характеризуется быстрым прогрессированием патологического процесса, манифестация (первое проявление) болезни отмечается уже в полтора года. Течение заболевания сопровождается выраженным нарушением интеллекта ребенка, прогноз неблагоприятный.
• Среднетяжелая степень – развивается в 1/3 всех случаев диагностированной болезни Хантера, первые признаки патологии обычно появляются в возрасте ребенка от 3-х до 8-ми лет. Данная форма тяжести болезни Хантера отличается относительным доброкачественным течением.
• Легкая степень – человек практически не предъявляет жалоб, связанных со здоровьем, он может заниматься любой профессиональной деятельностью, а также иметь семью и детей.

Данная классификация болезни Хантера по формам тяжести позволяет подобрать наиболее оптимальное лечение, а также дать прогноз.

Проявления

Клинические проявления болезни Хантера развиваются не сразу. Ребенок рождается клинически здоровым. В среднем на 2-4 году жизни появляются первые симптомы патологического процесса, к которым относятся:

• Неспецифические проявления, которые могут быть и при других заболеваниях, к ним относятся риниты (воспаление слизистой оболочки носа), периодическое шумное дыхание, а также формирование паховых или пупочных грыж.
• Постепенное изменение внешности – черты лица ребенка становятся более грубыми, увеличиваются в размерах язык, губы, ноздри, а также вся голова (макроцефалия). Шея становится более короткой, а зубы редкими (аномалия зубных рядов).
• Появление достаточно низкого тембра голоса.
• Увеличение живота в размерах вследствие гепатомегалии (увеличение печени) и спленомегалии (увеличение селезенки).
• Изменения на коже в виде узелковых образований (папулы), усиление роста волос (гипертрихоз).
• Для детей с болезнью Хантера характерно частое развитие острых респираторных инфекционных заболеваний, а также воспалительных процессов дыхательных путей, включая воспаление легких (пневмония).
• Изменения, затрагивающие опорно-двигательную систему и развивающиеся обычно в дошкольном возрасте – кифоз, сколиоз, изменение формы кистей по типу «когтистой лапы». Нарушение координации движений в виде их неуклюжести, изменение походки. При тяжелом течении болезни в юношеском возрасте пациент может стать инвалидом и быть «прикованным к постели».
• Неврологические изменения, включающие синдром повышенной возбудимости, периодические судороги скелетной мускулатуры, гидроцефалию (увеличение объема спинномозговой жидкости), тугоухость, которая имеет тенденцию к прогрессированию, задержку речевого развития. Со стороны органов чувств отмечается помутнение хрусталика с нарушением зрения.
• По мере прогрессирования патологического процесса затрагивается сердце, появляются шумы при сердцебиении с постепенным нарастанием сердечной недостаточности.

При тяжелом течении патологического процесса возможен летальный исход в молодом возрасте, причиной которого является выраженная дыхательная и сердечная недостаточность.

Диагностика

Несмотря на то, что болезнь Хантера встречается очень редко, врач педиатр должен заподозрить данное заболевание на основании характерных клинических проявлений. Для подтверждения диагноза назначаются дополнительные исследования, которые обязательно включают консультацию генетика, анализ генеалогических данных для выявления сходной клинической симптоматики у родителей, а также молекулярно-биологическое обследование, направленное на непосредственное выявление генетической мутации. Обязательно назначается рентгенография костей, функциональные исследование. Они дают информацию о состоянии внутренних органов. В случае выявленного высокого риска рождения ребенка с синдромом Хантера, проводится внутриутробное молекулярно-генетическое исследование ворсинок хориона. При подтверждении генетической мутации у плода решается вопрос об искусственном прерывании беременности по медицинским показаниям.

Лечение

Основой лечения болезни Хантера является проведение пожизненной ферментозаместительной терапии. Для этого используется препарат идурсульфаза, который представляет собой фермент, синтез которого был нарушен вследствие генетической мутации. Данный препарат предназначен для внутривенного введения 1 раз в неделю (средняя рекомендуемая дозировка составляет 0,5 мг на 1 кг массы тела ребенка). Назначается дополнительная патогенетическая и симптоматическая терапия, направленные на улучшение функционального состояния органов и систем. Применяются препараты хондропротекторы, гепатопротекторы, витамины, аетиоксиданты. Улучшения работы структур опорно-двигательной системы добиваются назначением лечебной физкультуры.

Прогноз при тяжелом течении болезни Хантера является неблагоприятным. Несмотря на проводимое лечение человек может погибнуть в возрасте до 20 лет. Более легкая степень течения заболевания характеризуется тем, что средняя продолжительность жизни пациентов достигает 60-ти лет.