Что такое цистиноз у детей, как он лечится

Цистиноз – это наследственная патология, которая характеризуется врожденным нарушением обмена определенных веществ в виде аномального накопления аминокислоты цистина в клетках организма ребенка. Она передается по аутосомно-рецессивному типу от родителей детям.

Наследственное нарушение обмена аминокислоты цистина встречается достаточно редко. Заболеваемость составляет 1 случай на 200000 рожденных детей.

Механизм развития и причины

Основной причиной нарушения обмена серосодержащей аминокислоты цистина является мутация (точечные изменения) в гене CTNS, который локализуется в 17 хромосоме. При этом мутации могут носить различный характер, на сегодняшний день известно более 100 различных дефектов в данной хромосоме. Изменение структуры гена приводит к тому, что резко снижается или прекращается синтез белка, имеющего название трансмембранный цистинозин и отвечающего за транспорт аминокислоты из лизосом в цитоплазму клетки. Следствием этого является аномальное накопление аминокислоты цистина в лизосомах с последующим выпадением в осадок и нарушением функционального состояния клетки. Развитие заболевания характеризуется постепенным отложением нерастворимых кристаллов цистина в различных органах с нарушением их функционального состояния. Наиболее часто при цистинозе у детей поражаются печень, лимфатические узлы, роговица глаз, кишечник, почки. Скорость накопления цистина в лизосомах, а также прогрессирования заболевания зависит от вида мутации в гене CTNS.

Виды и проявления цистиноза

Разделение метаболической наследственной патологии цистиноза на виды основывается на возрасте человека, при котором произошла манифестация (первичное проявление) патологии, а также тяжести течения заболевания с соответствующей клинической симптоматикой. На основании данных критериев выделяется:

• Инфантильный цистиноз – нарушение метаболизма аминокислоты цистина отмечается уже в раннем детском возрасте от 4 до 7 месяцев. Данная форма встречается наиболее часто в 95% случаев. Манифестация  заболевания характеризуется рвотой, нарушением стула, вздутием живота, частым беспокойством ребенка с нарушением его сна, а также жаждой и повышенным объемом выделяемой мочи (полиурия). В дальнейшем определяется отставание развития ребенка от сверстников, а также клинические признаки рахита, которые включают запаздывание зарастания родничков, искривление (деформация) конечностей и позвоночника. В отличие от рахита, при цистинозе назначение витамина Д, препаратов кальция и фосфора не вызывает улучшения состояния ребенка. Со стороны органов зрения ребенка беспокоит светобоязнь, сопровождающаяся зудом и резью в глазах, затем присоединяется помутнение роговицы и дегенерация (повреждение) клетчатки с заметным ухудшением зрения вплоть до слепоты. К 7-10 годам у таких детей может развиваться хроническая недостаточность активности почек и сахарный диабет (нарушение обмена углеводов), которые зачастую становятся причиной смерти.
• Ювенильный (промежуточный) цистиноз – достаточно доброкачественная форма цистиноза, манифестация которой происходит в возрасте около 10-ти лет. Клинические проявления данной формы нарушения метаболизма дублируют инфантильный цистиноз, но характеризуются более медленным прогрессированием и легкой формой течения.
• Взрослый (доброкачественный) цистиноз – самая редкая форма наследственного нарушения обмена аминокислоты цистна (редкая диагностика данной формы часто связывается со стертой клинической картиной и манифестацией заболевания уже у взрослого человека). Взрослый цистиноз характеризуется преимущественным отложением цистина в тканях роговицы с появлением светобоязни, зуда и жжения в области глаз. Течение патологии более доброкачественное, возможность летального исхода является минимальной.

На клиническую форму цистиноза влияет вид мутации в гене CTNS, который определяет частичное или полное прекращение синтеза трансмембранного белка цитинозина.

Диагностика

Достоверное определение наличия цистиноза у ребенка проводится при помощи молекулярно-генетических исследований, дающих возможность выявить мутации в гене CTNS 17 хромосомы. Также подтверждение диагноза проводится при помощи биохимических исследований крови (при инфантильной форме цистиноза наблюдается резкое снижение уровня ионов кальция, хлора, калия, фосфора, а также концентрации белков). Для определения выраженности откладывания солей цистина в клетках может проводиться биопсия (прижизненное взятие тканей с их последующим микроскопическим исследованием) печени, почек, роговицы. Функциональное состояние органов зрения определяется при помощи офтальмологического исследования. Диагноз устанавливается на основании результатов комплексного исследования ребенка.

Лечение

Основой эффективного лечения инфантильного цистиноза у детей является назначение препарата цистеамина. Данное средство способствует выходу аминокислоты цистина из лизосом клеток, способствуя улучшению состояния ребенка. Также обязательно назначаются диетические рекомендации, витаминотерапия, коррекция уровня электролитов в крови. Данные направления терапии могут использоваться без препарата цистеамина при ювенильном или взрослом цистинозе. При необратимых изменениях в почках с выраженной недостаточностью их функциональной активности назначается гемодиализ (аппаратная очистка крови), а также трансплантация (пересадка) почки.

Инфантильный цистиноз отличается неблагоприятным прогнозом, при отсутствии лечения ребенок обычно умирает в возрасте 7-10 лет. Своевременная диагностика и начало лечения позволяют улучшить состояние ребенка, а также немного замедлить прогрессирование патологического процесса, повысив выживаемость до 23-х летнего возраста. Прогноз при ювенильном и взрослом цистинозе является более благоприятным.