Антидепрессанты при инфекционных заболеваниях

По данным нового исследования ученых Медицинской школы Университета Содружества Виргинии (Virginia CommonНealth University School of Medicine), США, отдельные препараты ряда антидепрессантов могут применяться в лечении спектра заболеваний, вызванных внутриклеточными патогенными микроорганизмами. В частности, установлена ​​способность ингибиторов кислой сфингомиелиназы (дезипрамин, амитриптилин, нортриптилин) блокировать рост или оказывать бактерицидное действие в отношении четырех различных внутриклеточных бактериальных патогенов в тканевых культурах клеток, а также in vivo при моделировании инфекционного процесса в организме лабораторных животных. Результаты исследования опубликованы в издании «Life Science Alliance» 22 марта 2019

Комментируя работу, руководитель исследования Джейсон Карлайон (Jason Carlyon), профессор Университета Содружества Вирджинии, заметил, что спектр эффективных антибактериальных препаратов, применяемых при заболеваниях, вызванных внутриклеточными бактериальными патогенами, ограничен низкой способностью большинства препаратов проникать через клеточные мембраны. Именно указанные особенности формируют защиту для таких микроорганизмов.

Результаты применения ингибиторов сфингомиелиназы

Чаще всего в лечении бактериальных инфекций, вызванных внутриклеточными патогенами, применяются антибиотики тетрациклинового ряда благодаря их способности преодолевать клеточные мембраны и попадать в клетку. В то же время применение указанных лекарственных средств у отдельных пациентов может сопровождаться развитием аллергических реакций. Опираясь на это, клиницисты не рекомендуют применять указанные препараты беременным женщинам и детям. Кроме того, одним из основным вопросов остается проблема повышения устойчивости бактерий к антибиотикам, в том числе среди представителей внутриклеточных микроорганизмов.

Поиск новых терапевтических возможностей является необходимой альтернативой применения имеющихся антибактериальных препаратов. Кроме того, по словам ученых, одним из вариантов терапии могло бы стать комбинированное применение противомикробных средств с ингибиторами сфингомиелиназы. Потенциально это позволило бы сократить продолжительность курса антибиотикотерапии при лечении инфекционных заболеваний, вызванных такими микроорганизмами, как Chlamydia pneumoniae и Coxiella burnetti (хламидии и коксиеллы).

Как действуют

В ходе исследования впервые проведен детальный анализ механизмов функционального блокирования сфингомиелиназы внутриклеточных патогенов. Исходя из того что метаболизм лизосомальных липопротеинов низкой плотности является важным для паразитирования многих внутриклеточных бактерий, а фермент непосредственно влияет на перемещение липопротеинов низкой плотности на поверхность лизосом. Ученые, применяя функциональные ингибиторы кислой сфингомиелиназы, показали, что активность фермента является решающим для инфекционного цикла микроорганизмов внутриклеточных паразитов, настроенных на метаболизм холестерина. К ним относятся Anaplasma phagocytophilum , Coxiella burnetii, Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae.

По результатам экспериментального наблюдения за культурами клеток и при моделировании инфекционного процесса в организме лабораторных животных установлено, что на фоне применения ингибиторов происходит остановка созревания и размножения A. phagocytophilum. В то же время продемонстрировано бактерицидное действие препаратов, блокирующих активность кислой сфингомиелиназы. Кроме того, использование препаратов способствовало частичному блокированию инфекционного процесса, вызванного хламидиями, в клеточной культуре.

Практические перспективы

Таким образом, исследователи продемонстрировали, что влияние ингибиторов кислой сфингомиелиназы на процессы внутриклеточного метаболизма липопротеинов низкой плотности нивелирует потребность прямого влияния на внутриклеточные патогены. Ценность работы состоит в раскрытии возможностей опосредованного терапевтического воздействия. Кроме того, исследователи выразили надежду на то, что такое косвенное влияние на бактериальные патогены не оставляет микроорганизмам возможностей для развития устойчивости благодаря направленности на процессы метаболизма клеток макроорганизма – пути, которые являются основой для роста и выживания внутриклеточных бактерий.