Метформин и женское здоровье

Метформин – наиболее применяемый пероральный антигипергликемический препарат для снижения сахара. При отсутствии противопоказаний он назначается в качестве средства 1-й линии терапии всем пациентам с сахарным диабетом (СД) 2 типа. У женщин без СД метформин широко используется для лечения инсулинорезистентности и других метаболических нарушений при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ), а также для улучшения овуляции. Препарат является эффективным и безопасным в лечении гестационного диабета, особенно у женщин с избыточной массой тела и ожирением. 

Недавно были получены эпидемиологические и клинические данные о том, что метформин является эффективным противоопухолевым препаратом при женских новообразованиях, зависимых от инсулинорезистентности.

Механизм действия метформина при СПКЯ

СПКЯ (синдром поликистозных яичников) является распространенным эндокринным расстройством у женщин репродуктивного возраста. Симптомы включают расстройство менструального цикла и проявления гиперандрогении (гирсутизм, акне, алопеция), что сопровождается нарушениях фертильности, ожирением и психологическими проблемами. В частности, СПКЯ является причиной ановуляторного бесплодия у 80-90% женщин. СПКЯ также ассоциируется с повышением риском развития СД 2 типа, метаболического синдрома и рака эндометрия.

Метформин оказывает положительное влияние на органы и ткани, задействованные в развитии метаболических и репродуктивных нарушений при СПКЯ, в частности на печень, скелетные мышцы, жировую ткань и яичника:

• снижает продукцию глюкозы в печени;
• в жировой ткани подавляет расщепление липидов;
• в скелетных мышцах усиливает усвоение глюкозы;
• уменьшение синтеза андрогенов (мужские половые гормоны) в яичниках.

Влияние на клинические проявления СПКЯ

При СПКЯ развивается гиперинсулинемия и инсулинорезистентность. Лечение женщин метформином в течение 6-12 месяцев повышало чувствительность периферических тканей к инсулину.

У пациенток с СПКЯ метформин снижает уровни тестостерона на 20-25%, причем выше у лиц без ожирения. Снижение мужского полового гормона отмечается уже через 48 часов от начала лечения, еще до ощутимых изменений инсулинорезистентности и других метаболических параметров. Было установлено, что метформин оказывает прямой подавляющий эффект на синтез стероидов в яичниках путем подавления митохондриального комплекса I.

Обзор исследований показал, что препарат может улучшать регулярность менструального цикла у женщин с СПКЯ. Он повышал количество беременностей, не влияющих на частоту живорождения.

Современные протоколы по ведению СПКЯ рекомендуют лечение метформином женщинам с нарушением толерантности к глюкозе или СД 2 типа, которые. Препарат также назначается с профилактической целью, так как при синдроме поликистозных яичников повышается риск нарушения метаболизма углеводов.

Метформин во время беременности

Невзирая на то, что метформин проходить через плаценту и попадает в организм плода, он является безопасным во время беременности (категория В по классификации FDA). С другой стороны, повышение сахара у беременной женщины – это фактор повышающий риск аномалий, поэтому препарат целесообразно применять для лечения гестационного диабета.

Недавний анализ клинических исследований подтвердил безопасность применения метформина как 1-й линии терапии гестационного диабета (в дополнение к диетическим рекомендациям).

Большинство женщин с СД 2 типа, диагностированным до беременности, требуют продолжения лечения метформином для поддержания гликемического контроля (особенно в III триместре, когда происходит физиологическое повышение инсулинорезистентности). 

Метформин и гинекологический рак

Благодаря уменьшению канцерогенных эффектов ожирения и инсулинорезистентности метформин может использоваться для долговременной химиопрофилактики онкологических процессов у женщин с повышенным риском развития рака эндометрия и молочной железы. К такой группе относятся прежде всего женщины с СПКЯ, морбидным ожирением, нарушенной толерантностью к глюкозе и гиперплазией или аплазией эндометрия.

Кроме влияния на массу тела и инсулинорезистентность, метформин может регулировать клеточный цикл путем взаимодействия с классическими онкогенами и опухолевыми супрессорами. В исследовании с участием женщин, болеющих раком эндометрия общая выживаемость была значительно лучше у пациенток с СД 2 типа, получавших лечение метформином, по сравнению с женщинами без диабета или на фоне нарушения метаболизма углеводов, которые не принимали метформин. 

Практические выводы

Применение метформина при СПКЯ является патофизиологически обоснованным. Он повышает толерантность к глюкозе, способствует снижению массы тела, может уменьшать проявления гиперандрогении и улучшать фертильность. У женщин с гестационным диабетом метформин имеет благоприятный профиль безопасности, снижает риск тяжелой гипогликемии по сравнению с другими препаратами. Он уменьшает набор веса во время беременности по сравнению с инсулином. Лекарство обеспечивает лучший гликемический контроль, чем глибенкламид.

У женщин с гестационным СД 2 типа применение метформина во время беременности является безопасным, может уменьшать потребность в инсулине. Нет доказательств, что препарат повышает частоту врожденных аномалий или выкидышей.Лечение метформином может повышать выживаемость женщин с раком молочной железы и раком эндометрия.